角色名：杰克 演员：阿德里安·布劳迪

是个贫困但很有才华的剧作家，跟随卡尔的剧组前往骷髅岛拍摄新电影。在岛上，他勇敢善战，沉着冷静，对女演员安格外钟情，所以不断帮助安摆脱危险。

角色名：安 演员：娜奥米·沃茨

是一名漂亮的女演员，但她日益感觉到自己正处于纽约沮丧的气氛之中，就在事业低落的时候，被电影制作人卡尔看中成为一部最新制作影片的主演，随后踏上骷髅岛的冒险之旅。

角色名：金刚 演员：安迪·瑟金斯

是骷髅岛上，一头巨大无比的大猩猩，连凶悍的恐龙都要敬畏他三分。金刚听到安的尖叫声闻讯而来，之后钟情于安。

角色名：英格兰霍船长 演员：托马斯·克莱舒曼

是卡尔所租用船的船长，处事果断，面对骷髅岛上的各种危险都能临危不乱。

角色名：卡尔 演员：杰克·布莱克

一位野心勃勃的电影制作人，不顾一切反对开拍他心中的巨制。带着失业的女演员安、很穷但是很有才华的剧作家杰克和自己的摄制组，一行人踏上了去“骷髅岛”的路。

角色名：吉米 演员：杰米·贝尔

船上一名小船员，但却是船长的得力助手，跟随船长一起克服种种危险。

角色名：大马猴 演员：孙晓东

新的角色，个高身瘦的绑架犯。

角色名：二狗 演员：马浩伦

新的角色，个矮身肥的绑架犯。

角色名：老板 演员：陈光

老爷爷的儿子，一个绑架犯。M集团的老板。

角色名：李老板 演员：张伟

《熊出没》系列配角，非常抠门，出现几率很小，经常打电话催光头强交木头，每回给光头强买药和发明都从光头强的工资里扣。